Применение прогабида в терапии алкоголизма

Содержание:

1. Что из себя представляет прогабид
2. Алкоголизм и эпилепсия
3. О механизме действия лекарства
4. Немного истории
5. Зачем организму нужен этот нейротрансмиттер?
6. Поговорим о рецепторах
7. Выводы

Ухудшение здоровья и психики, утрата трудоспособности, сокращение продолжительности жизни — обычно никакие аргументы не способны заставить пьющего человека раз и навсегда распрощаться с пристрастием. Хотя и разрабатываются новые методики и препараты для борьбы с алкогольной зависимостью, до полной и окончательной победы над проблемой еще очень далеко.

А может, определенные надежды стоит связывать с соединениями, имеющими различные нейротропные эффекты, например, противоэпилептическими средствами? Давайте разбираться.

Что из себя представляет прогабид?

Progabide (он еще имеет торговое название «Габрен») в медицинской практике применяют для лечения разных форм эпилепсии. Это на самом деле аналог и пролекарство гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), являющейся, в свою очередь, тормозным нейромедиатором ЦНС.

Вещество имеет агонистическую активность для GABA (ГАМК)-рецепторов. С его использованием осуществлялись клинические испытания при паркинсонизме, шизофрении, спастичности, тревожных расстройствах, выраженной депрессии, хорее Хантингтона. Проведенные в 1979 г. тесты показали, что данное лекарство неэффективно при психозах.

Во Франции, например, прогабид одобрен как средство монотерапии или дополнительный компонент в борьбе с парциальными, миоклоническими, генерализованными тонико-клоническими припадками, а также синдромом Леннокса-Гасто не только у детей, но и у взрослых пациентов.

В нашей стране тоже проводились эксперименты на животных, которые показали наличие противосудорожных эффектов у рассматриваемого соединения, что дает основания для проведения прогабидиновой терапии при алкогольных припадках.

Алкоголизм и эпилепсия

Из-за длительного злоупотребления спиртным напитками развиваются серьезные проблемы со стороны ССС, печени и других внутренних органов. Но, пожалуй, особенно тяжелыми и необратимыми являются изменения в ЦНС. Их итогом могут стать:

• галлюциноз;
• тремор;
• «белая горячка»;
• алкогольная эпилепсия;
• дегенерация мозжечка;
• атрофия коры мозга;
• синдром Вернике-Корсакова (когда комбинируются энцефалопатия и психоз) и др.

На этапе борьбы с острой абстиненцией наиболее распространенным и одним из наиболее сложных осложнений является эпилепсия.

Вообще, алкогольное злоупотребление считается важнейшим провоцирующим фактором развития судорог. Согласно данным, от 9 до 25% всех подобных случаев связано с хроническим приемом этанола.

Такие проявления имеют различную этиологию в структуре болезни:

• могут появиться на самом пике острой интоксикации;
• иногда связаны с синдромом абстиненции (отмены);
• бывают одним из многочисленных компонентов осложнений хронического течения заболевания.

Авторы исследований подчеркивают, что связь между приступами эпилепсии и долгим приемом горячительных напитков очень сложная и, скажем так, многокомпонентная. Это и понятно, ведь этиловый спирт и его метаболиты оказывают свое влияние на мозг посредством сразу нескольких механизмов. Например, воздействуют на приток хлора, кальция через специфические ионные каналы ГАМК- и NMDA-зависимых рецепторов.

В целом, этанол негативно влияет практически на все нейромедиаторы в головном мозге, включая, конечно же, и ГАМК-ергическую передачу. Поскольку гамма-аминомасляная кислота является одним из основных тормозных трансмиттеров ЦНС, злоупотребление любыми ПАВ (психоактивными веществами), алкоголем, в том числе, приводит к развитию толерантности и зависимости.

Следствием резкого прекращения приема психотропа неизбежно становится синдром отмены, сопровождающийся гипервозбудимостью (тревогой, страхом, мышечной ригидностью, тонико-клоническими судорогами). Эпилептический приступ в рамках алкогольной абстиненции по своим основным характеристикам сходен с обычным статусом (имеется в виду, без приема спиртного).

К данному моменту собрано немало доказательств, что многие противоэпилептические средства вполне могут быть эффективными у больных, страдающих хроническим алкоголизмом (даже при отсутствии самих приступов). В открытых источниках можно найти данные, что некоторые из них иногда играют как бы «двойную роль». Они не только имеют противосудорожное действие, но и способны:

• уменьшить выраженность патологической тяги к выпивке;
• повысить эффективность самого лечения зависимости;
• помочь при выходе из абстиненции.

Исходя из этого, вполне резонно, что и терапия прогабидом, наряду с бензодиазепинами, имеет право на существование.

О механизме действия лекарства

Основополагающий фактор для развития любого вида припадка — появление высокосинхронизированных разрядов в клетках-нейронах, находящихся в пределах эпилептического очага. У таких структур наблюдается нестабильность мембранного потенциала покоя, и мембраны остаются деполяризованными даже по завершении действующего потенциала.

Целью терапевтического вмешательства (медикаментозного лечения) в таком случае является стабилизация (нормализация) потенциала покоя непосредственно в нейронных образованиях, т.е., снижение порога возбудимости.

В принципе, это можно сделать двумя путями:

• через подавление «возбуждающих» нейронов (у них в качестве медиатора в основном выступает глутамат);
• либо активируя (стимулируя) «тормозящие» нейроны (здесь трансмиттер чаще ГАМК).

Так вот, прогабид «работает» по второму пути — путем усиления активации GABA-рецепторов (за счет чего повышается «чувствительность» к гамма-аминомасляной кислоте). Итогом становится увеличение притока в данные клетки отрицательных ионов хлора, а это препятствует деполяризации.

Итак, по своему механизму действия габрен является прямым ГАМК-миметиком.

Немного истории

Впервые непротеиногенную (не участвующую в синтезе белка) аминокислоту, являющуюся биогенным веществом, обнаружили в 1950 г. в мозге млекопитающих (GABA присутствует практически в 40% всех нейронов).

Уже в 60–70-х годах Куртисом было доказано, что ГАМК может вызывать гиперполяризацию мембран нейронных клеток и улучшение их проводимости для анионов бикарбоната, хлора.

Потом удалось установить, что в организме человека гамма-аминомасляная кислота при помощи фермента глутаматдекарбоксилазы синтезируется из глутаминовой кислоты (кстати, глутамат — ее соль). А дезактивация вещества происходит при участии ГАМК-трансаминазы.

Зачем организму нужен этот нейротрансмиттер?

Основные функции GABA (помимо того, что это «универсальный» тормозной медиатор):

• участие в регуляции функционирования ССС;
• влияние на секрецию гормонов;
• регулирование сна;
• формирование поведенческих реакций, проявлений эмоции.

Установлена роль ГАМК в развитии паркинсонизма, различных тревожных состояний, эпилепсии, болезни Хантингтона.

Также прослеживаются явные связи между процессами, которые протекают с ее непосредственным участием, и эффектами бензодиазепинов, этилового спирта, опиоидов и других психотропов.

Поговорим о рецепторах

В зависимости от локализации выделяют центральные и периферические GABA-рецепторы. А еще они бывают пре- и постсинаптические. Если за основу брать функциональные признаки, то известны А, В и С подтипы ГАМК-рецепторов.

Прогабид, применяемый в лечении зависимости от алкоголя, относится к агонистам «анализаторов» разновидности А (кстати, вместе с ним в одной группе находятся такие соединения как коджиновая кислота, изогувацин, мусцимол).

Интересующий нас ГАМКа-рецептор можно представить в виде гетеропентамерного ансамбля, который пронизывает мембрану и образует анионные каналы, как уже было сказано выше, для хлора и бикарбоната. Его впервые выделили из мозга быка в 1987 г., но тогда считали, что он состоит всего из двух субъединиц (альфа- и бета-).

Потом при помощи методик молекулярного клонирования удалось выделить большое количество субъединиц, всевозможные сочетания и варианты, меняющие функциональные свойства рецепторов. Такие образования присутствуют во всех областях центральной нервной системы и некоторых органах.

Будем надеяться, что комплексные молекулярно-биологические исследования помогут установить, какие именно комбинации субъединиц максимально «полезны» для терапии алкоголизма и разработки лекарств от него.

Выводы

Эксперименты и клинические изыскания, а также непосредственные наблюдения, связанные с поведением антиэпилептических средств (АЭП) при лечении болезненного пристрастия к этиловому спирту, подтверждают, что между эпилепсией и «болезнью общества» (получается, между прогабидом и алкоголем тоже) существуют близкие связи. В то же время, не все механизмы, связанные с этими процессами, пока до конца изучены.

Главное, результаты обнадеживают, и не хочется терять надежду, что «зеленый змий» когда-нибудь будет побежден. К тому же квалифицированную наркологическую помощь пока никто не отменял.

Литература:

1. Алкогольная и наркотическая зависимость: практическое руководство для врачей / Г. М. Энтин, А. Г. Гофман, А. П. Музыченко, Е. Н. Крылов. — М.: Медпрактика-М, 2002. — 328 с.
2. Белоусов Ю. Б., Кукес В. Г. — Клиническая фармакология. Национальное руководство — 2009.
3. Вышковский В. Г. — Регистр лекарственных средств России РЛС Доктор: Неврология и психиатрия — 2013.