Препараты селективного ингибитора обратного захвата серотонина для снижения желания употреблять алкоголь

Содержание:

1. Зачем человеку нужен этот гормон
2. Где образуется и «живет»
3. Как происходит «круговорот» серотонина
4. Как происходит «работа» СИОЗС
5. Сфера применения
6. Представители группы
7. О специфичности и селективности СИОЗС
8. С какими нежелательными эффектами можно столкнуться?

В клинической практике не обходится без применения антидепрессантов разных групп, призванных бороться с неврозами, стрессами, навязчивыми состояниями и прочими депрессивными проявлениями и психическими проблемами. Оказывается, представителям данного типа лекарств под силу и уменьшение алкогольного влечения за счет блокировки обратного захвата нейромедиатора серотонина. Давайте, выясним, насколько эффективен такой подход к решению задачи.

Зачем человеку нужен этот гормон

Серотонин — это биологически активное вещество, влияющее на передачу сигналов между нервными окончаниями. У данного элемента, имеющего кодовое название 5-НТ (5-гидрокситриптамин), очень много функций в организме. Так, он частично отвечает за:

• общее настроение и удовлетворение своей жизнью;
• эмоциональную восприимчивость;
• когнитивные функции и запоминание поступающей информации;
• уровень полового влечения;
• поддержку мышц и сосудов в тонусе;
• поведение личности в обществе;
• повышение стрессоустойчивости;
• свертываемость крови;
• воспаления, аллергии и иммунный ответ;
• работу пищеварительной системы (стимуляцию деятельности кишечника) и ее предпочтения и т. д.

К тому же серотониновая система оказывает непосредственное влияние на качество сна, поскольку принимает участие в выработке мелатонина (является его предшественником). Гормон «счастья» также задействован в работе щитовидки, может ускорять образование инсулина и т. п.

Если сравнивать вещество с его «соратником» дофамином, 5-НТ непосредственно не активизирует центры положительных эмоций, а больше склонен контролировать нежелательные тревоги и переживания, параллельно подавляя их активность (чтобы не развилась депрессия).

Хотя у молекул этого биогенного амина относительно простая структура, для его производства в организм с пищей должны поступать достаточные объемы триптофана (так называемой незаменимой аминокислоты). А ускоряют процесс синтеза вещества солнечное излучение вкупе с витамином D.

Как гормональная структура триптамин необходим для регулирования деятельности гипофиза и других образований, а в качестве нейромедиатора он нужен для передачи импульсов с информацией между соседними нейронами ЦНС.

Где образуется и «живет»

Как ни странно, но серотонин вырабатывается не в ЦНС, как может показаться рядовому обывателю (ведь все знают, что зависимость от алкоголя связана и с мозгом). За его синтез «отвечают» слизистые кишечника, где образуется до 90–95% моноамина. А оставшееся его количество продуцируется в непарном образовании среднего мозга — шишковидном теле (эпифизе).

Резервы полученного компонента накапливаются во многих органах, например:

• в мышцах;
• ЦНС;
• крови (тромбоцитах);
• иммунной системе человека;
• эндокринных железах — надпочечниках.

Его также можно найти в тучных клетках кожи и ряде других органов. Более подробное изучение особенностей нейротрансмиттера позволило специалистам задуматься о лечении алкогольной зависимости через серотонин. Насколько это возможно?

Как происходит «круговорот» серотонина

Синтезированные молекулы гормона закачиваются в специальные внутриклеточные органеллы — везикулы («сумки»). Когда он посредством этих образований выходит в просвет синаптических расщелин, часть начинает участвовать в передаче импульсов путем влияния на клеточные анализаторы (рецепторы) принимающей стороны. А остальная доля при помощи транспортной системы возвращается обратно и распадается с участием фермента моноаминооксидазы до конечных продуктов.

Вот мы и подошли к ключевому моменту — ведь антидепрессанты рассматриваемой группы призваны усиливать действие биологически активного вещества, избирательно тормозя его возврат.

Как происходит  «работа» СИОЗС

Данная аббревиатура относится к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина. Суть их воздействия заключается в том, чтобы предотвращать уход нейромедиатора из синаптических щелей — многочисленных межнейронных промежутков.

Для этого нужно в первую очередь препятствовать действию специального белка, выступающего в качестве транспортера серотонина. Результатом становится повышение концентрации последнего в данных участках, поскольку он вынужден задержаться там на более длительное время. Так увеличивается доступность и возможность 5-НТ для связывания с рецепторами, расположенными на постсинаптических нейронах.

Такая группа препаратов появилась в 80-х годах и сразу начала активно использоваться в наркологической практике, включая и медикаментозное лечение алкогольной зависимости в амбулаторных условиях.

Это объяснялось тем, что СИОЗС обладают менее выраженными побочными проявлениями, чем другие психотропы наподобие трициклическиих антидепрессантов (ТЦА), так как первые избирательно влияют исключительно на обмен 5-гидрокситриптамина (вернее, тормозят только его захват).

Кроме того, появились результаты исследований, доказывающие, что медикаменты действительно уменьшают влечение к алкоголю и уровень его употребления. Так утвердилась гипотеза, связывающая механизм их действия с восстановлением центрального серотонинового дефицита и баланса в нейронной среде, характерных для алкоголизма как болезни.

Сфера применения

Врачи (психиатры, неврологи, наркологи) назначают СИОЗС во многих случаях. Это могут быть:

• разные депрессии;
• мании и фобии;
• стрессовые ситуации с невротической тревожностью, паническими атаками;
• булимия (психическая патология, когда человек начинает поглощать много пищи);
• преждевременное семяизвержение у мужской половины человечества;
• эмоциональные расстройства;
• посттравматические состояния;
• предменструальный синдром;
• проявления алкоголизма.

Иногда подобные медикаменты показаны как дополнительный компонент реабилитационной помощи инсультникам.

Представители группы

Наиболее известными средствами, относящимися к серотониновым препаратам, считают:

• ципрамил (целексу, циталопрам или ципралекс);
• сертралин (асентру, стимулотон, золофт);
• прозак (флуоксетин);
• паксил (рексетин, пароксетин);
• флувоксамин (лувокс);
• эсциталопрам (лексапро).

У всех у них есть различия в структуре, они отличаются между собой по фармакокинетическим показателям, силе действия, побочным проявлениям и дозировкам. Но практически все они легко усваиваются при приеме через рот (имеют хорошую усвояемость) — быстро всасываются из ЖКТ и за достаточно короткое время обеспечивают максимальные концентрации в крови.

В ряде исследований, связанных с изучением зависимости приема алкоголя и содержания серотонина, неплохие результаты показало использование ципрамила. Если учесть, что чрезмерная тяга к спиртному зачастую сопровождается депрессиями, тревогой и паникой, применение, например, целекса для терапии становится особо привлекательным.

О специфичности и селективности СИОЗС

Поскольку серотонинергических рецепторов более десятка типов (5-НТ1А, 5-НТ2 и т. д.), перед нашими учеными встала задача подбора специфичных механизмов, чтобы то или иное средство взаимодействовало только с «нужными» анализаторами. Ведь, исключив контакт с иными разновидностями и нейромедиаторами других групп (речь идет о дофамине, норадреналине и пр.), можно добиться значительного уменьшения побочных проявлений со стороны организма.

Чтобы лекарственная терапия желания употреблять алкоголь принесла свои результаты, еще важно учесть, чтобы не было выраженного реагирования медикамента с этанолом.

С какими нежелательными эффектами можно столкнуться?

При употреблении ингибиторов возможны и побочные проявления. К примеру:

• нарушенный сон;
• проблемы в сексуальной сфере;
• головокружение;
• утомляемость;
• суицидальные мысли (при долгом использовании в высоких дозах и чаще у подростков);
• ухудшение пищеварительного процесса с появлением тошноты, рвоты, расстройства стула, изменением аппетита, веса т. д.

Чтобы минимизировать такие симптомы, важно точно соблюдать дозировки и схемы терапии, главное — принимать лекарства строго по назначению, а при развитии отрицательного ответа организма на лечение сразу же сообщить об этом специалистам.

Хочется отметить, что у селективных ингибиторов обратного захвата серотонина большой потенциал и интересные перспективы. Наверное, поэтому продолжаются изыскания, направленные на повышение их избирательности и снижение нежелательных симптомов, в частности, для помощи алкозависимым.

Литература:

1. Клиническая фармакология: Учебник / — 5-е изд., перераб. и доп. Под ред. В. Г. Кукеса., Д. А. Сычева, М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. -1024 с.
2. Клиническая фармакология: Учебник / Кузнецова Н. В. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. – 272 с.
3. Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты: Руководство / под ред. В. Г. Кукеса / В. Г. Кукес, Д. А. Андреев, В. В. Архипов и др. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 432 с.